检查待测物对的毒性试验有体内和体外实验之分。体外试验是检查待测物对培养细胞的影响，方法是将一定量待测物作用于体外培养细胞，再通过观察或测定细胞增殖、存活率、形态改变、DNA合成及遗传性状等变化对细胞的毒性作用。
(一)化学物质的一般毒性检测
要了解化学物质对培养细胞一般生物学性状的毒性作用，首先将不同稀释度的待测化学物质加至一定数量的培养细胞中，培养一定时间后，观察细胞形态、存活率、增殖情况及DNA合成情况。该方法简单易行。例如测定DNA抑制剂或RNA抑制剂的作用时。可采用该方法。
(二)培养细胞染色体畸变分析
体外培养的细胞受到化学致突变物的作用，其染色体可发生结构或数目的改变，根据染色体畸变频率的高低及畸变类型来判断待测物的致突变性。方法是在体外培养的哺乳动物细胞(如CHL细胞)中加入不同剂量待测物一定时间后，加入秋水仙素以抑制细胞分裂时纺锤体形成，增加中期分裂象细胞数，显微镜下观察分析染色体畸变数及畸变类型。
(三)哺乳动物培养细胞基因突变试验
哺乳动物培养细胞基因突变试验是利用嘌呤类似物选择突变细胞的试验。其原理是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)是HGPRT位点的表达产物。该酶是细胞内嘌呤核苷酸生物合成的补救途径，如果该酶失活则不引起细胞致死；但当培养基中含有嘌呤类似物(如6一硫基嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、8-氮鸟嘌呤)时，该酶能以这些类似物为底物，生成有毒性的核苷一5一单磷酸，此物质掺人到DNA中则能引起细胞死亡。但如果细胞HGPRT位点发生突变时，细胞对这些嘌呤类似物具有抗性，仍能在含有嘌呤类似物的培养基中生长，故利用此试验能选择突变细胞。主要方法是将一定数量哺乳细胞(如V79)接种于培养皿中，培养24h后，加入一定浓度致突变待测物作用一定时间，再接种含有嘌呤类似物的培养基中培养7天后固定染色，计数每皿中形成集落，与对照相比，计算出待测物各浓度组的相对集落形成率，算出突变率。
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